A diferencia de la forma más común de la esclerosis múltiple (recurrente-remitente), que cuenta con varias opciones terapéuticas gracias a las cuales los pacientes hoy pueden tener una buena calidad de vida, la variante progresiva de la enfermedad suele afectar más frecuentemente a la corteza cerebral y se manifiesta con una discapacidad física y cognitiva más severa. Ahora, un trabajo liderado por las investigadoras Carina Ferrari y Berenice Silva, del grupo que dirige Fernando Pitossi en la Fundación Instituto Leloir (FIL), identificó en un modelo animal de esclerosis múltiple propio proteínas novedosas que podrían servir para el diagnóstico del compromiso cortical o como blancos para futuras terapias específicas.

“En 2018 dimos a conocer en una revista internacional un nuevo modelo animal de esclerosis múltiple que habíamos creado y que refleja aspectos clínicos, anatomopatológicos, comportamentales y radiológicos importantes de la forma más discapacitante de la enfermedad, incluyendo la degeneración progresiva de las neuronas de la corteza. Gracias a la proteómica, ahora obtuvimos en ese mismo modelo un perfil de qué proteínas están actuando en los procesos de neurodegeneración, inflamación y desmielinización, tanto en la lesión cortical como en el líquido cefalorraquídeo [fluido dentro y alrededor del cerebro y la médula espinal]”, aseguró a la Agencia CyTA-Leloir la médica neuróloga Berenice Silva, primera autora del artículo publicado en Frontiers in Immunology.

“Por un lado –agregó Silva–, esto termina de validar nuestro modelo, ya que en algunos aspectos es similar al perfil de las proteínas de otros modelos más aceptados en la comunidad científica a nivel mundial, como el de la encefalitis experimental autoinmune, que llevó a la creación de algunos de los tratamientos disponibles para la esclerosis múltiple. Y por otro, nos permitió obtener un listado de 16 moléculas nuevas en corteza y siete en el líquido cefalorraquídeo que hasta ahora nadie había relacionado con la neurodegeneración característica de esta variante de la enfermedad”.

Además del modelo animal creado en la FIL, sólo existen otros tres en el mundo para estudiar las lesiones corticales. “Para nosotros, el nuestro es uno de los modelos que representa mejor el deterioro crónico del sistema nervioso durante la patología en las formas progresivas, ya que la lesión que generamos persiste por más de 60 días en la corteza cerebral, algo que hasta el momento no fue logrado por otros grupos de investigación en el mundo. Además, podemos reproducir mediante estímulos periféricos inflamatorios la llamada ‘lesión crónica activa’, que hoy sabemos que es la que más discapacidad genera”, enfatizó Silva.

La esclerosis múltiple es una enfermedad neurológica crónica que afecta a 3 millones de adultos jóvenes en todo el mundo y a más de 15 mil en nuestro país. Se caracteriza por el ataque del propio sistema inmune a la sustancia que recubre las fibras nerviosas (mielina) del sistema nervioso central y que con el tiempo lleva también a la muerte de neuronas.

Paso a paso

Para llegar a las conclusiones del flamante artículo, el grupo que participó del estudio y lideró la doctora en Ciencias Biológicas e investigadora del CONICET Carina Ferrari envió a España tejidos de lesiones corticales para que allí realizaran el análisis de las proteínas, mientras que en la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales de la Universidad de Buenos Aires (UBA) analizaron muestras de líquido cefalorraquídeo de los animales.

“En total obtuvimos unas 6.000 proteínas expresadas en tejido y 4.000 en el líquido cefalorraquídeo, pero aplicando diversos análisis estadísticos más profundos pudimos reconocer cuáles eran las que más se expresaban y achicamos la lista a 45 y 48 moléculas, respectivamente”, explicó Ferrari.

Entre las proteínas identificadas, hay varias que hasta ahora nadie había asociado con esta variante de la enfermedad. “Pero, sobre todo, hay dos que nos entusiasman especialmente porque se vieron muy aumentadas en ambos tipos de análisis: orosumucoid-1 y S100A8”, informó Ferrari. En una próxima etapa se buscará validar estos resultados por medio de otros métodos: inmunohistoquímicos para el tejido de la corteza y ELISA para el líquido cefalorraquídeo.

“Si confirmamos por esos métodos que las nuevas moléculas de interés efectivamente intervienen en algún mecanismo de las lesiones corticales, y luego lo podemos observar también en animales, se abre una puerta interesante para buscar nuevos agentes terapéuticos. Porque, por ejemplo, si el orosumucoid-1 se expresa mucho, uno puede pensar en obtener una molécula que disminuya o anule su expresión”, graficó Ferrari.

El equipo de la FIL ya inició la primera parte de la validación (histológica), pero para continuar en pacientes con esclerosis múltiple (por ejemplo, para ver qué pasa si se inhibe la proteína producida en exceso o “sobreexpresada”) se requiere nuevo financiamiento.

“Hasta ahora pudimos avanzar gracias a un subsidio de la empresa farmacéutica Biogen, pero sólo contemplaba estudiar el modelo animal. Para seguir adelante en pacientes tenemos que buscar nuevos fondos, algo que en el contexto actual de la investigación en Argentina está complicado. Son pasos imprescindibles para avanzar con la validación de toda molécula nueva y poder dar el salto del modelo animal al paciente”, coincidieron Ferrari y Silva.

Con información de Agencia CyTA-Leloir

Migrañas y esclerosis múltiple parecen tener un origen común, ¿suficente para establecer un nexo? Diversas investigaciones señalan que podría haberlo, al menos en algunos casos. De todos modos, no hay ningún indicio científico de que sufrir migrañas desemboque con el tiempo en la esclerosis múltiple.

La esclerosis múltiple es una de las enfermedades más comunes del sistema nervioso central (cerebro y médula espinal). Es un proceso inflamatorio crónico que ocurre cuando el sistema inmunológico ataca la mielina, el material graso que aísla las neuronas y permite la transmisión rápida de señales eléctricas. 

Cuando se daña la mielina, se obstaculiza la comunicación entre el cerebro y otras partes del cuerpo. Esta interferencia en la transmisión de señales nerviosas es lo que causa los síntomas de la esclerosis múltiple, como problemas de visión, dolor, hormigueo y debilidad.

En cuanto a las migrañas, se cree que las sustancias químicas y las hormonas del cuerpo juegan un papel fundamental en su aparición. Además del intenso dolor, generalmente en un lado de la cabeza, también pueden causar síntomas visuales denominados auras: pueden apreciarse manchas, destello, etc. También pueden ir acompañadas de náuseas, vómitos y sensibilidad extrema a la luz y el sonido.

Algunas similitudes entre migraña y esclerosis múltiple

En las primeras etapas de la esclerosis múltiple, los síntomas pueden ser similares, incluso confundirse con un ataque de migraña. Ambas son crónicas y consisten en ataques, seguidos de periodos de remisión. Pero hay una diferencia, y es que, en el caso de la migraña, los síntomas neurológicos duran menos.

Por otro lado, algunos síntomas de las dos, aunque varían mucho de una persona a otra, pueden incluir problemas visuales, como neuritis óptica, similar a un ataque de migraña, sobre todo con aura.

De nuevo la duración de estos síntomas es la que marca la diferencia (duran menos en la migraña). También comparten el hecho de que las recaídas o ataques responden, en muchos casos, a desencadenantes como el estrés.

El hecho de que la esclerosis múltiple sea una enfermedad heterogénea, con síntomas muy diversos que a menudo se asocien a otros trastornos y que, además, puedan ser transitorios, hace que el diagnóstico sea todo un reto. Estas particularidades hacen que sea fundamental informar de manera detallada sobre la duración y la intensidad de los síntomas.

Es paradójico también que, cuando se enumeran los síntomas comunes de la esclerosis múltiple, las migrañas no suelan incluirse en la lista, admite la Fundación Esclerosis Múltiple (FEM). Sin embargo, algunas investigaciones han relacionado que tener esclerosis múltiple aumenta el riesgo de sufrir ciertos dolores de cabeza, como migrañas.

El vínculo entre la migraña y la esclerosis múltple

Las investigaciones que acercan el vínculo entre dolor de cabeza y esclerosis múltiple son varias. Una de ellas está publicada en European Neurology y demuestra que los dolores de cabeza sí podrían usarse como un síntoma de diagnóstico temprano para la esclerosis múltiple. 

Los expertos encontraron una alta frecuencia y prevalencia de dolor de cabeza al inicio de la enfermedad, que disminuyeron de manera significativa a los seis meses del diagnóstico.

Para los responsables de la investigación, tratar los dolores de cabeza como síntoma temprano podría “permitir un tratamiento temprano, fundamental para detener la progresión de la enfermedad”.

Según otra investigación, esta vez publicada en la revista científica Journal of Clinical Neuroscience, en la que se han comparado más de 1.500 investigaciones, la prevalencia de migraña en pacientes con esclerosis múltiple es del 31%, en comparación con el 12% de la población general. 

En una de las últimas revisiones y meta análisis realizados en 2020 se demuestra que la prevalencia general de migraña y cefalea tensional entre los pacientes con esclerosis múltiple es del 27% y el 10%, respectivamente. Esto indica, según los expertos, que es común que la migraña a menudo se presente junto con la esclerosis múltiple.

Estudios anteriores han encontrado que hasta la mitad de las personas con esclerosis múltiple que experimentan dolor de cabeza tienen lesiones corticales o del tronco del encéfalo, señala la revisión. 

Y, aunque según la misma revisión algunos estudios han demostrado que la migraña se presenta de forma común como un síntoma inicial en pacientes con la esclerosis múltiple (lo que indica que puede ser un factor de riesgo), los investigadores recalcan que el mecanismo subyacente no está claro y que, en todo caso, podría calificarse la migraña como un “predictor modesto” de esclerosis múltiple.

Pero sí sugieren que el cribado clínico del dolor de cabeza en pacientes con esclerosis múltiple es útil para formular un plan de tratamiento individualizado que pueda aliviar el impacto físico y mental de la enfermedad.

Otros estudios también han indicado que puede existir una posible relación entre el dolor de cabeza y las terapias para la esclerosis múltiple. Uno de ellos demuestra que el 80% de los pacientes lo han sufrido después de iniciar el tratamiento contra la enfermedad. 

Sin embargo, y pese a todas estas investigaciones que apuntan a una cierta relación entre la esclerosis múltiple y la migraña, todavía existe cierto debate sobre esta relación, que podría quedar más clara en futuras investigaciones sobre la naturaleza genética y hormonal de cada una de estas enfermedades.

M.Ch.

Como corolario de una serie de actividades de concientización, este lunes tendrá lugar una gran iluminación naranja a lo largo del país en conmemoración del Día Mundial de Lucha contra la Esclerosis Múltiple, una enfermedad neurológica identificada con este color.

Cada 30 de mayo, la comunidad mundial con esclerosis múltiple se une a través de diversos eventos impulsados por las organizaciones miembros de la Federación Internacional (MSIF, según su sigla en inglés) para compartir historias, crear conciencia y hacer campaña con y para todas las personas afectadas.

En Argentina, la Asociación de Lucha contra la Esclerosis Múltiple (Alcem) montó stands informativos en diversos hospitales públicos de la ciudad de Buenos Aires y del conurbano bonaerense para que los que transiten puedan llevarse información de la Asociación, de la enfermedad y además participen de un simulacro de arribo al diagnóstico.

Este sábado, por otro lado, tuvo lugar una jornada virtual gratuita de formación destinada a profesionales, estudiantes del área de la salud, a la comunidad y público interesado en la temática; con el apoyo de la Federación Internacional de Esclerosis Múltiple y el acompañamiento de instituciones académicas.

Para cerrar esta campaña, la comunidad de pacientes articuló a nivel local para que las autoridades gubernamentales de sus ciudades a lo largo y ancho del país iluminen o decoren de color naranja un edificio público el 30 de mayo brillen de naranja.

Alcem es una asociación argentina sin fines de lucro, que adhiere a la campaña por el día mundial y busca ampliar la concientización acerca de los síntomas invisibles de la EM y de cómo influyen en la calidad de vida de las personas diagnosticadas; así como también sobre la necesidad de compartir información y brindar capacitaciones a futuros profesionales para arribar a diagnósticos oportunos y certeros.

MB con información de agencia de noticias Télam

Una vacuna experimental contra el virus de Epstein-Barr ha inducido respuestas inmunitarias en animales de gran tamaño y desencadenado la producción de anticuerpos que protegen de la infección, según un nuevo estudio elaborado investigadores de la farmacéutica Sanofi y publicado este miércoles en la revista Science Translational Medicine.

El diseño del fármaco sugiere que podría resolver la falta total de vacunas para las infecciones por el virus de Epstein-Barr y podría ayudar a prevenir trastornos asociados que van desde el cáncer a la esclerosis múltiple.

El virus de Epstein-Barr infecta a más del 95% de los adultos de todo el mundo y puede provocar una gran cantidad de trastornos y complicaciones de salud. Además de ser la principal causa de la mononucleosis, el virus está asociado a cánceres como el linfoma y el cáncer gástrico y provoca más de 200.000 casos de cáncer al año en todo el mundo.

Asimismo, investigaciones recientes también han relacionado el virus de Epstein-Barr con la esclerosis múltiple, un trastorno progresivo del sistema nervioso que no tiene cura. A pesar de esta amplia repercusión en la salud pública, aún no existe una vacuna que pueda prevenir las infecciones por el virus de Epstein-Barr, y una vacuna viable podría salvar muchas vidas.

Nanopartículas autoensambladas

Ahora, el equipo de investigadores presenta la vacuna experimental que contiene nanopartículas autoensambladas. Tras construir la vacuna, los investigadores la administraron a ratones, hurones y primates no humanos. El fármaco indujo anticuerpos neutralizantes en los animales, y los anticuerpos aislados impidieron que el virus de Epstein-Barr entrara en las células B y en las células epiteliales.

Además, las transferencias de anticuerpos de los ratones vacunados suprimieron los niveles virales en los ratones expuestos al virus, y ninguno de los roedores desarrolló linfomas ligados al virus.

“En conjunto, estos datos sugieren que la vacuna [...] es una candidata eficiente y escalable que probablemente limite la presencia del virus en sangre después de la infección por Epstein-Barr, reduciendo así la mononucleosis infecciosa y posiblemente los cánceres asociados al virus”. señalan desde el equipo en una nota de prensa.

El sistema inmunitario es esencial para nuestra supervivencia. Sin su protección, moriríamos al cabo de unos pocos días o semanas, a merced de los microorganismos que invadieran nuestro cuerpo. Tan solo vivir en una burbuja en condiciones de esterilidad nos podría librar de ser presa de las más variadas infecciones. Así, nuestra vida diaria, en constante exposición con infinidad de microbios, sería sencillamente imposible. Sin embargo, no pocas personas pueden también culpar al sistema inmunitario de provocarles graves enfermedades e incluso la muerte. Errar es humano y este complejo sistema, como parte de nuestro cuerpo, tampoco se libra de dicha premisa.

Esta pandemia de COVID-19 nos ha vuelto a recordar lo peligroso que puede ser un sistema defensivo que actúa de forma equivocada. De hecho, gran parte de las personas fallecidas por la COVID-19 no murieron por el propio SARS-CoV-2, sino por una reacción inmunitaria desproporcionada (hiperinflamatoria) que terminó por provocar graves daños en tejidos como el pulmón, hasta el punto de causar la asfixia.

Con la aparición de las vacunas, el sistema inmunitario volvió a darnos una amarga sorpresa: en raras ocasiones, las vacunas de AstraZeneca y de Janssen llevan al sistema inmunitario de algunas personas a producir autoanticuerpos contra una proteína presente en la superficie de algunos tipos de células humanas, lo que termina provocando coágulos sanguíneos con déficit de plaquetas.

Estos patinazos desastrosos del sistema inmunitario van mucho más allá de los ocurridos en la pandemia. Las enfermedades autoinmunitarias destacan por ser un cruel reflejo de los fallos de este sistema defensivo que un día, sin previo aviso, se transforma en ofensivo. De respetar y tolerar a las células humanas, pasa a considerar a algunos tipos de ellas como peligrosas enemigas y las ataca, aunque el cuerpo sufra con ello. Las consecuencias para la salud de estos ataques injustificados del sistema inmunitario son relativamente fáciles de identificar, pero el evento que los desencadena, la chispa que prende la mecha, sigue siendo casi siempre un misterio.

La esclerosis múltiple y el “inofensivo” virus Epstein-Barr

Hace unas semanas, la ciencia arrojaba un poco más de luz sobre una de las más de 80 enfermedades autoinmunitarias documentadas en el ser humano: la esclerosis múltiple (EM), una dolencia que se caracteriza por el daño que provoca a la mielina, la capa grasa que recubre las fibras nerviosas del sistema nervioso central para asegurar la transmisión de los impulsos nerviosos. Esta destrucción de la mielina se produce “a manos” de los linfocitos (células especializadas del sistema inmunitario).

Según un nuevo estudio publicado en la revista Science, las personas que pasan la infección por el virus de Epstein-Barr (VEB, responsable de la enfermedad del beso) tienen 32 veces más riesgo de sufrir esclerosis múltiple que aquellos que no la pasaron. Los autores razonan que este aumento significativo del riesgo de padecer EM no puede explicarse por ningún otro factor de riesgo conocido y las evidencias sugieren que la infección por VEB es la causa principal tras esta enfermedad.

¿Por qué microorganismos tan distintos a nosotros como virus y bacterias llegan a tener moléculas tan similares a algunas del cuerpo humano, al menos a "a ojos" del sistema inmunitario? Quizás se trata de un fenómeno de camuflaje que facilita la infección

¿Cómo es posible que un virus relativamente inofensivo como el VEB, que ha infectado a alrededor del 90-95% de los adultos en el mundo sin pena ni gloria, sea capaz de provocar que el sistema inmunitario de algunas personas ataque a los nervios del encéfalo y la médula espinal? Desde hace varios años, múltiples investigadores defienden la hipótesis de que alguna proteína de este virus debe ser similar a otra proteína presente en el sistema nervioso central. Este hecho llevaría a una grave confusión del sistema inmunitario de algunos individuos predispuestos genéticamente, que conduciría a una ataque indiscriminado de ambas moléculas, ya sean humanas o víricas.

Un artículo publicado hace apenas unos días en la revista Nature da un fuerte respaldo tanto a esta hipótesis como a la posibilidad de que el VEB sea la causa principal tras la esclerosis múltiple. Un equipo internacional de científicos ha identificado que ciertos linfocitos B (células responsables de la producción de anticuerpos) presentes en los individuos con EM se unen tanto a una molécula del virus VEB (la proteína EBNA1) como a una molécula del sistema nervioso central (la proteína GlialCAM), por una alta similitud molecular entre ellas. Si nuestro conocimiento sobre la EM fuera un puzle, probablemente las piezas claves para resolverlo se acaban de colocar en estas últimas semanas. 

El cuerpo como víctima de un fuego cruzado

La esclerosis múltiple no es, en absoluto, la única dolencia autoinmunitaria que podría estar provocada por un sistema inmunitario desquiciado que no distingue amigos de enemigos. Hace ya más de 40 años se planteó por primera vez la hipótesis del mimetismo molecular como explicación para diversas enfermedades autoinmunitarias.

Según esta explicación, ciertas moléculas de agentes extraños (como algunos virus y bacterias que infectan al ser humano) son tan parecidas en su secuencia, superficie o estructura a algunas moléculas propias del cuerpo humano que provocan el 'fuego a discreción' de los linfocitos T y B: atacan a todas ellas, sin distinguir de qué bando están. Así, ciertos tejidos humanos sufren daños como víctimas colaterales de este fenómeno. Sin embargo, este infeliz desenlace solo ocurre en algunas personas que están predispuestas para ello. Se conocen algunos factores de riesgo, pero muchos siguen siendo desconocidos.

Entre las enfermedades autoinmunitarias en las que se han encontrado pruebas más o menos sólidas de mimetismo molecular detrás se encuentran: la miastenia gravis (implicación del virus herpes simple), la diabetes tipo 1 (virus de la rubeola, virus Coxsackie, citomegalovirus...), la enfermedad de Graves (bacteria Yersinia enterocolitica), la fiebre reumática aguda (bacteria Streptococcus pyogenes) o el síndrome de Guillain-Barré (bacteria Campylobacter jejuni).

Por ahora, nuestro conocimiento en este terreno es muy limitado, pero los recientes y valiosos hallazgos en torno a la esclerosis múltiple podrían estimular la investigación del mimetismo molecular en otras dolencias.

¿Por qué microorganismos tan diferentes de nosotros como virus y bacterias llegan a tener moléculas tan similares a algunas del cuerpo humano, por lo menos a “a ojos” del sistema inmunitario? Hay muchas posibles explicaciones al respecto. Una de ellas propone que, quizás, se trata de un fenómeno de camuflaje que facilita la infección por parte de diversos microorganismos que pasan así más desapercibidos. 

Como si fueran camaleones o sepias, ciertos microorganismos tratan de mimetizarse con el entorno, solo que en lugar de hacerlo con hojas, ramas o el fondo marino, se ocultarían en el mundo microscópico de los tejidos del cuerpo humano. Un fenómeno de supervivencia que llevaría a daños colaterales fortuitos en determinadas personas vulnerables que se mostrarían como enfermedades autoinmunitarias.