El laboratorio argentino Sinergium Biotech comenzó la investigación para el desarrollo de una vacuna contra la gripe aviar dentro de un programa de la Organización Mundial de la Salud (OMS) que permitirá prepararse contra una posible pandemia. El proyecto trabaja con la tecnología del ARN mensajero (ARNm), usada contra el Covid-19, y se inicia en un contexto de crecientes contagios de virus H5N1 (de gripe aviar) en mamíferos. En junio se confirmó la primera muerte humana, un hombre en México sin antecedentes de contacto directo con aves silvestres. 

Esta semana, la OMS  anunció el nuevo proyecto de desarrollo y accesibilidad de vacunas experimentales de ácido ribonucleico mensajero (ARNm) contra la gripe aviar (H5N1) para los fabricantes de países de ingresos medianos y bajos. Forma parte del programa de Transferencia de Tecnología de ARNm de la OMS y el Medicines Patent Pool (MPP) y el laboratorio Sinergium Biotech desarrollará la vacuna para después compartir el conocimiento con otras empresas para agilizar la fabricación ante una posible pandemia. Este laboratorio forma parte del grupo Insud, fundado por Hugo Sigman y Silvia Gold. Otra empresa del grupo, mAbxience, estuvo a cargo de la producción del principio activo de la vacuna contra el Covid-19 de AstraZeneca, desarrollada por la Universidad de Oxford, para América Latina.

“Tenemos 14 diseños de candidatos vacunales, estamos en la etapa de descubrimiento y prueba de concepto.  Son ensayos en animales en curso y ensayos in vitro. Los resultados vienen muy bien”, le dijo a elDiarioAR Germán Sánchez, gerente de I+D de la empresa argentina.

Una de las preocupaciones de los investigadores es la extensión acelerada del virus, no solo en aves sino también en mamíferos. En Estados Unidos se registraron brotes en vacas de ocho estados y se detectó el virus en leche no pasteurizada, que derivó en trabajadores con la enfermedad. En 2022, la gripe  produjo mortalidad en lobos y elefantes marinos de Perú, Chile y Argentina. También está presente en la Antártida. Si bien en Europa la gripe aviar se mantiene solo en aves silvestres, están en alerta por la rapidez con la que se mueve el virus. 

“Realmente lo que está ocurriendo a nivel animales es un brote, una pandemia a nivel zoonótico. Hay mucha potencialidad de que eso pueda seguir avanzando y el problema es cuando la influenza se empieza a mezclar. Principalmente porque este virus se puede llegar a mezclar con un virus estacional y de esa forma adquirir capacidades de ingresar al humano. Hoy en día no ingresa fácilmente al humano a menos que tenga algún evento de recombinación con otro virus como puede ser un virus estacional”, detalló Sánchez.

En junio de este año, la OMS confirmó la primera muerte por gripe aviar H5N2. Se trata de una persona de 59 años que murió el 24 de abril en México después de tener fiebre, dificultad respiratoria, diarrea, náuseas y malestar general. Se trata del primer caso humano confirmado en un laboratorio de una infección por el subtipo A(H5N2) de la gripe aviar notificado en todo el mundo. La víctima no tenía antecedentes de exposición a aves de corral u otros animales.

“Venimos detectando el comportamiento desde el 2002 y ahora se ha extendido a mamíferos. Esto nos alentó a seguir incursionando en el desarrollo de la vacuna. Teniendo experiencia en la tecnología de la ARN, buscamos las secuencias de los genomas de los virus que estaban circulando. Lo que hicimos fue modificar la secuencias, extraer unas porciones del genoma del virus de influenza, de una proteína de superficie del virus que se llama hemaglutinina”, explicó Sánchez.

El laboratorio estima que para el 2025 tendrán los estudios preclínicos y toxicológicos y en lo que resta de este año buscan reducir los candidatos vacunales, que hoy son 14, en función de la inmunogenicidad y de los rendimientos de producción. El desarrollo de la vacuna podría estar listo para el año 2026, aunque los tiempos dependen también de la construcción de una nueva planta de tecnología de ARN que Sinergium Biotech comenzó en Argentina, una de las primeras en la región. “Es una vacuna que está pensada inicialmente para humanos, pero no quita que con pequeñas modificaciones se pueda llegar a vacunar animales. Arrancamos con H5N1 y después este programa va a migrar a otros tipos de influenza estacionales, como la vacuna de gripe”, anticipó el investigador.

Una vez que el laboratorio obtenga los datos preclínicos suficientes, va a compartir la información sobre técnicas y materiales con otros fabricantes que integran el Programa de Transferencia de Tecnología de ARNm para que puedan agilizar la fabricación de esas vacunas y reforzar la preparación contra una posible pandemia.  Son empresas públicas, privadas o mixtas de países de ingresos medianos y bajos del Hemisferio Sur como Egipto, Kenia, Nigeria, Senegal, Túnez, Bangladesh, Indonesia, India, Pakistán, Serbia, Sudáfrica, Ucrania y Vietnam. La idea es que tengan la capacidad para producir vacunas de ARNm no solo para COVID, sino también para la producción de otras inmunizaciones críticas para el sistema de salud.

“Esta iniciativa ilustra a la perfección el motivo por el que la OMS creó el programa, que no es otro que el de impulsar la investigación, el desarrollo y la producción en países de ingresos medianos y bajos con el fin de prepararnos mejor para actuar eficaz y equitativamente en el caso de que se declare una pandemia”, dijo el director General de la OMS, Tedros Adhanom Ghebreyesus, durante la presentación del proyecto de gripe aviar.

“El programa intenta democratizar esta tecnología ARN, que en la pandemia estaba segmentada en Estados Unidos o en Alemania, con compañías que no transfirieron su tecnología. Lo que se vio es que así se logran respuestas más rápidas en pandemia. Tiene un rol muy importante a nivel social. Mientras más rápido sacás la vacuna, más vidas terminás salvando”, explicó Sánchez.

CDB/DM/DTC

De cara a la llegada del invierno, temporada donde hay más circulación viral, la Sociedad Argentina de Vacunología y Epidemiología (SAVE) llama a la población a mantener al día las vacunas contra la gripe, la neumonía y el Covid-19.

De acuerdo con cifras del Ministerio de Salud de la Nación, al 22 de mayo de este año se habían vacunado contra la gripe 1,6 millones de personas mayores de 65 años, mientras que, de los que tienen entre 2 y 64 años, pero presentan factores de riesgo, recibieron ya su vacuna un millón cien mil argentinos.

Según datos oficiales, a esa misma fecha, el 29% de los niños había recibido la primera de las dos dosis indicadas en este grupo etario y apenas el 19,6% la segunda dosis, mientras que se vacunó solo 1 de cada 4 embarazadas (25,2%).

Llamativamente, 4 de cada 10 integrantes del equipo de salud, un grupo muy susceptible al contagio, no se habían inmunizado. En resumen, se estima que prácticamente 6 de cada 10 argentinos con indicación de la vacuna antigripal no la habían recibido.

Respecto de la prevención de la neumonía, si bien para esta patología no se realiza vacunación anual o periódica como en gripe y COVID-19, los grupos a quienes está destinada la vacunación son casi los mismos, por lo cual se estima que tampoco están siendo alcanzados de manera adecuada.

Por otro lado, hay 33 millones de argentinos que recibieron su esquema primario contra Covid-19 y ya están en condiciones de recibir un refuerzo porque transcurrieron más de 6 meses desde su última dosis.

No minimizar estas enfermedades

“Luego de haber controlado la pandemia, muchas personas creen que el riesgo ya pasó y minimizan la necesidad de protección contra Covid-19 y también contra otras enfermedades respiratorias potencialmente mortales y para las cuales contamos con vacunas seguras y efectivas, como la gripe y la neumonía. Por eso, y especialmente en el contexto actual donde los cuadros respiratorios no dan tregua y sobrecargan al sistema de salud, desde la SAVE instamos a no bajar los brazos, porque todavía estamos a tiempo de vacunarnos contra estas infecciones”, afirmó la Dra. Florencia Cahn, médica infectóloga, presidenta de la SAVE.

Ante esta problemática, bajo la denominación “La Posta es Vacunarse”, desde la Sociedad Argentina de Vacunología y Epidemiología están llevando adelante una campaña de concientización sobre la importancia de la inmunización contra la gripe, la neumonía y Covid-19 en todas aquellas personas para las que está indicada la vacunación.

Desde el 17 de junio estarán disponibles puestos móviles en distintos puntos del país en los que se entregará material informativo sobre estas tres enfermedades, invitando a la comunidad a que consulte con su médico la conveniencia de protegerse. Bajo el nombre “Postas de Concientización” estos stands contribuirán a promover la vacunación.

La campaña

La iniciativa “La Posta es vacunarse” exclama: “Si tenés 65 años o más o sos menor de 65 años, pero pertenecés a un grupo con condiciones de riesgo, vacunate contra la neumonía y la gripe en Centros de Salud, Farmacias PAMI y Puntos de Vacunación de todo el país”. También se invita a acceder a mayor información y al detalle de los días, horarios y lugares donde estarán los puestos móviles visitando el sitio www.lapostaesvacunarse.com.

“Con esta campaña, promovemos nada menos que la administración de vacunas que salvan vidas y las 3 son absolutamente gratuitas.

La antigripal y la vacuna contra la neumonía están incluidas en el Calendario Nacional de Vacunación, se indican para los niños y niñas de 6 a 23 meses en el caso de la gripe, y a los 2, 4 y 12 meses en el caso de la neumonía; ambas vacunas también están indicadas para todas las personas mayores de 65 años y para aquellas entre 2 y 64 años con factores de riesgo“, consignó la Dra. Analía Urueña, infectóloga y vocal titular de la SAVE.

Las recomendaciones de las especialistas

La vacuna contra Covid-19, si bien no está incluida oficialmente en el calendario, es de aplicación gratuita y recientemente el Ministerio de Salud aconsejó la administración de un refuerzo en los grupos de mayor riesgo si transcurrieron 6 meses desde la última dosis aplicada; para las personas de riesgo medio, un refuerzo a los 6 meses desde la última dosis aplicada y posteriormente una vacunación cada año; y para las personas de bajo riesgo la recomendación es actualizar su refuerzo anualmente.

“Son enfermedades potencialmente mortales, sobre todo en los extremos de la vida, en los más pequeños y en los adultos mayores, y en aquellos que presentan factores de riesgo asociados como enfermedades cardíacas, pulmonares, renales, metabólicas, del desarrollo neurológico, hepáticas o hematológicas o inmunodepresión (por VIH/sida, quimioterapia, corticoterapia o neoplasias malignas)”, sostuvo por su parte la Dra. Andrea Uboldi, infectóloga pediatra, vicepresidenta de la SAVE.

“Por eso, insistimos en que la vacunación es una herramienta clave para prevenir formas graves de gripe, neumonía y Covid-19 y que todas las vacunas pueden co-administrarse; hay que aprovechar al máximo cada oportunidad de vacunación”, agregó la Dra. Cahn.

Según las cifras del último informe de estadísticas vitales del Ministerio de Salud de la Nación, 63.018 argentinos fallecieron en 2021 por enfermedades relacionadas con el sistema respiratorio, de las cuales 33.812 correspondieron a gripe y neumonía. Esto representa un 8.2% del total de decesos por causas conocidas durante ese año. 

Con información de NA.

IG

No es un objetivo sencillo, pero la comunidad científica no ceja en su empeño. Las investigaciones para lograr la vacuna universal contra la gripe, que llevan años en marcha, van dando sus pasos. Este miércoles, la revista Science Translational Medicine publica los resultados de un ensayo en fase 1 de un nuevo fármaco de amplio espectro contra este virus, que cada año se presenta de forma diferente y obliga a los epidemiólogos a trabajar en nuevas fórmulas para inmunizar a la población cada temporada.

Existen 18 subtipos conocidos del virus de influenza A y dos de la B que causan la gripe. Para su clasificación, se tiene en cuenta la proteína HA y NA. La HA es la que el virus utiliza para entrar en las células y la que induce la mayor cantidad de anticuerpos contra la enfermedad. El principal problema es que estas proteínas cambian mucho y el virus es capaz de ir mutando en ellas. Dentro hay dos regiones: la globular y el tallo, que varía menos. Y es en esta zona, más estable, en la que se centran la mayoría de investigaciones para la vacuna universal.

“En este caso, los investigadores utilizan como vacuna una proteína artificial que contiene un fragmento de la proteína ferritina de la bacteria Helicobacter pilory unida al tallo de la hemaglutinina del virus de la gripe. El fragmento de la ferritina se organiza ensamblándose para formar nanopartículas, que sirven de plataforma para que el tallo de hemaglutinina sea estable”, explica el virólogo y profesor de microbiología de la Universidad CEU San Pablo, Estanislao Nistal al Science Media Center España.

El resultado de este estudio es la continuación de los trabajos que los investigadores ya publicaron en 2015 y que demostraba “que esta proteína artificial puede inducir una respuesta efectiva frente a infecciones en animales”, indica Nistal. En este caso, las primeras pruebas con humanos señalan que el fármaco es capaz de producir anticuerpos frente a tres de las hemaglutininas más relevantes: H1, H2 y H5.

Este invierno, siguiendo las recomendaciones de la Organización Mundial de la Salud para el hemisferio norte, en España se ha inoculado una vacuna antigripal tetravalente contra los tipos H1/N1 y H3/N2 y uno del B. La H2 fue la causante de la gran pandemia de gripe asiática de 1957 y la H5 es la presente en la gripe aviar, que preocupa a los expertos por la posibilidad de que dé el salto a humanos. La propia OMS ha alertado que “debemos prepararnos para cualquier cambio de escenario” tras los brotes que han afectado ya a mamíferos como los visones, las nutrias o los zorros.

La directora del grupo de investigación de virus respiratorios y gripe del Instituto de Salud Carlos III, Inmaculada Casas, explica al SMC que “aunque se ha utilizado un antígeno de H1 procedente del tallo anterior a 2009, los autores observan respuestas adecuadas frente a tallos que divergen más del 20 % en secuencia desde H1, incluidos H5 y H2. La aplicación para la prevención de gripe aviar podría ser inmediata”.

El estudio demuestra que “la nueva vacuna H1ssF es segura en adultos sanos, se tolera adecuadamente y es inmunogénica incluso sin utilizar adyuvante (sustancias que hacen más efectiva la respuesta inmune)”, indica Casas. Además, apunta que el fármaco aumentó los anticuerpos en todos los grupos de edad, cuando en general las vacunas autorizadas “son menos efectivas en adultos mayores”.

Según los datos de la Organización Mundial de la Salud, cada año mueren en todo el mundo a causa de las epidemias de gripe entre 290.000 y 650.000 personas y se producen entre tres y cinco millones de casos graves. Con estas cifras, la forma más eficaz de prevenir la enfermedad es la vacunación, principalmente entre personas vulnerables: enfermos crónicos, mayores de 65 años y menores de cinco, embarazadas y profesionales sanitarios.

El trabajo publicado en Science Translational Medicine presenta también algunas incógnitas. “En este estudio no se muestran datos de inmunidad celular”, apunta Nistal, que señala que “otra limitación que probablemente abordarán en el futuro los investigadores es hasta qué punto la inmunización con esta vacuna puede proteger a un paciente de infectarse, cuánto le duraría esa protección y cuántas veces se debería vacunar para tener una buena protección, como es el caso de las personas de más edad o de otros grupos especialmente susceptibles, donde el virus representa un riesgo mayor”.

“Con este ensayo”, opina Casas, “no se podría hablar de efectividad vacunal ”global“, porque eso mediría la protección de una población vacunada frente a los virus de la temporada, ensayando diferentes temporadas. Sí es destacable que los anticuerpos se hayan producido específicamente frente al antígeno que han construido y que teóricamente sirva para varios subtipos de gripe del grupo 1”.

Otras vacunas

Este no es el único trabajo en marcha. En diciembre de 2020, la revista Nature publicó los resultados de otro ensayo en fase I, en humanos, en el que comprobaba la seguridad y la capacidad de las vacunas quiméricas, basadas en hemaglutinina para generar anticuerpos reactivos contra el dominio del tallo de la hemaglutinina en adultos estadounidenses sanos, de 18 a 39 años.

Y el pasado mes de noviembre, Science publicó otro estudio en una fase anterior, con animales, en el que un grupo de científicos desarrollaba “una vacuna de ARNm-LNP modificada con nucleósido que codifica antígenos de hemaglutinina de los 20 subtipos de virus de influenza A y B conocidos”. Según los autores, esta “provocó niveles altos de anticuerpos específicos y de reactividad cruzada en los ratones y los hurones, que reaccionaron a los 20 antígenos codificados”.

La novedad de esta vacuna es que incorpora tecnologías de ARN mensajero que busca codificar antígenos de todos los subtipos conocidos de influenza, mientras otras fórmulas solo son capaces de brindar protección contra una cantidad limitada de antígenos, señalaban los investigadores.

DA