La endometriosis es una enfermedad crónica que afecta a 190 millones de mujeres en edad reproductiva en todo el mundo, el 10% de la población femenina global. Causa dolor intenso e incapacitante durante la menstruación, sangrado abundante y, en casos más graves, dolor pélvico crónico constante e incluso esterilidad. A pesar de su gravedad, no existe un tratamiento que cure de forma definitiva la endometriosis, y su diagnóstico depende en gran medida de técnicas invasivas que ni siquiera aseguran el 100% de precisión. Hasta este momento, su investigación pasó por alto el que ahora demostró ser un importante indicador en su diagnóstico y tratamiento: la sangre menstrual.

Un nuevo estudio realizado por investigadores del Hospital Clínic de Barcelona y el Hospital Universitario Insular de Gran Canaria supone un gran avance para el futuro de las mujeres que sufren endometriosis. Y todo, gracias al análisis de la sangre menstrual, que podría ser la clave para diagnosticar esta enfermedad y mejorar su tratamiento. El estudio se suma al esfuerzo de diferentes entidades en todo el mundo que están empezando a poner el foco en la sangre menstrual.

El doctor Francisco Carmona, director de la Unidad de Endometriosis del Hospital Clínic de Barcelona y director científico de la clínica Women’s es coautor del estudio. Aseguró que es el primero que se centra en “la epigenética en el endometrio, para mostrar las diferencias en mujeres con endometriosis y sin ella”. Lo que descubrieron los investigadores es que sí, existen diferencias entre el perfil epigenético de las mujeres que la padecen y las que no. 

Más allá de la secuencia de ADN que estudia la genética, la epigenética se centra en cómo el entorno social y el estilo de vida (dieta, estrés) activan o desactivan los genes sin modificar la secuencia de ADN. Mientras los cambios genéticos son irreversibles, los epigenéticos son reversibles y adaptables.

La endometriosis se caracteriza por el sobrecrecimiento del endometrio (el revestimiento interno del útero) o de tejido similar al endometrio, normalmente en ovarios, trompas de Falopio y zona pélvica. Pero también puede crecer en otros órganos, como en el intestino o la vejiga.

Un estudio pionero

El estudio, publicado en la plataforma científica BioRxiv, fue dirigido por investigadoras de endogene.bio, una empresa de medicina de precisión fundada por las españolas Cristina Fernández Molina y María Teresa Pérez Zaballos y con sede en París. Su equipo incluye especialistas en epigenética, ginecología, inmunología y biología computacional.

A diferencia de estudios anteriores, que se centraban en la genética, esta nueva investigación analizó la epigenética del endometrio para observar qué genes se expresan y cómo los factores ambientales o personales influyen en ellos. Todo, gracias a las células madres que se encuentran en la sangre menstrual. Así, la sangre menstrual podría funcionar como un análisis de sangre convencional para conocer si la paciente tiene o no endometriosis, y las características de su caso.

Carmona asegura que siguen trabajando en personalizar y clasificar el diagnóstico de cada mujer, para hacerlo lo más específico y eficaz posible. El objetivo es que el estudio de la sangre menstrual permita esclarecer cuestiones sobre la gravedad de la enfermedad, si afecta a la fertilidad, o el tratamiento que mejor funcionaría, dependiendo de las necesidades de cada paciente. 

“Nuestro objetivo es que no sea solo decir: tienes endometriosis”, explicó Carmona. “Es clasificar y describir las especificidades de cada caso, por ejemplo, si va a ser más o menos agresiva”. Esto permitiría evitar tratamientos invasivos innecesarios y ofrecer terapias adaptadas a las necesidades específicas de cada mujer, mejorando la eficacia del tratamiento.

“El dolor menstrual es normal”, es lo que escuchan cada día cientos de mujeres que acuden a un especialista para encontrar el origen y tratamiento de su malestar. O “con un paracetamol esto se te pasa”, cuando ni siquiera la dosis recomendada de analgésicos es capaz de mitigar el dolor que padecen. Para aliviar los síntomas de la endometriosis se recetan fármacos como anticonceptivos hormonales o medicamentos como el ibuprofeno o el paracetamol. El día a día de quienes la padecen se vuelve un gran peso que puede mermar su calidad de vida y afectar directamente a su salud mental, además de la física. 

A pesar de esto, su diagnóstico y tratamiento sigue estando en una fase de investigación relativamente inicial. El tiempo medio de su diagnóstico es de entre siete y diez años, debido al sesgo de género de la medicina y la normalización del dolor femenino, que muchas veces es infravalorado. 

La laparoscopia, el “método de referencia” para su diagnóstico

Christine Metz, bióloga reproductiva de los Institutos Feinstein para la Investigación Médica de Northwell Health, en Estados Unidos, asegura que una de las grandes barreras para el diagnóstico de la endometriosis es “nuestra dependencia de la cirugía laparoscópica, también denominada ‘el método de referencia’, para el diagnóstico definitivo”. Metz explicó que sus investigaciones en este ámbito se centran en “aprovechar la sangre menstrual para aprender todo lo posible sobre las afecciones de la salud uterina, incluida la endometriosis”. 

La laparoscopia para diagnosticar endometriosis consiste en introducir un instrumento de observación iluminado llamado laparoscopio a través de una pequeña incisión abdominal para detectar y extirpar el tejido endometrial. Esta cirugía, además de ser invasiva, “solo detecta alrededor del 70% de los casos, así, el 30% pasan desapercibidos o no se diagnostican”, explicó Metz. 

De hecho, muchas mujeres se someten a esta cirugía en varias ocasiones antes de ser finalmente diagnosticadas. “Es posible que no detecte de forma sistemática las lesiones tempranas de endometriosis”, afirmó Metz, “y la gravedad de la endometriosis no siempre se correlaciona con los síntomas”. 

Retrasos en el diagnóstico y tratamiento

El diagnóstico y tratamiento para la endometriosis llega, en la mayoría de los casos, muy tarde. En Estados Unidos, la edad media en la que las mujeres obtienen un diagnóstico es de 30 años, a pesar de que el 70% de ellas ya presentaban síntomas en la adolescencia, según Metz. “Muchas adolescentes padecen dismenorrea (dolor menstrual intenso); sería fantástico detectar a tiempo a aquellas que padecen endometriosis y comenzar el tratamiento cuanto antes”, afirmó la investigadora. En España, la edad media es un poco más elevada, alrededor de los 36-37 años, aunque, de nuevo, los síntomas aparecen mucho antes, pero no son correctamente diagnosticados.

Metz aseguró que el análisis de sangre menstrual “proporciona información sobre los tejidos del endometrio y células en el momento de la menstruación, cuando se expulsan hacia la cavidad peritoneal, donde se implantan y crecen la mayoría de las lesiones de endometriosis. Un diagnóstico precoz permitirá iniciar los tratamientos antes. Aunque los tratamientos se limitan principalmente a la cirugía (para extirpar las lesiones en pacientes con síntomas graves) y a las terapias hormonales (que pueden resultar ineficaces y no ser bien toleradas), se están desarrollando nuevos tratamientos”, explicó.

El flujo menstrual de las pacientes con endometriosis demostró ser “radicalmente diferente” al de mujeres sanas, lo que abre la puerta a una mejor comprensión de la biología y un diagnóstico más fundamentado. 

El equipo del doctor Carmona complementa su trabajo con estudios de metabolómica (el estudio exhaustivo de moléculas pequeñas en células, tejidos o fluidos biológicos) y análisis celular.

La investigadora explicó que los esfuerzos en los Institutos Feinstein tienen como objetivo “desarrollar herramientas de diagnóstico no invasivas y más precisas, así como mejores tratamientos”. “Estudios recientes revelan que el diagnóstico tiene un valor terapéutico en el ámbito de la salud conductual; sospecho que lo mismo se aplica a los pacientes (es decir, que tiene valor que tus síntomas y experiencias sean validados mediante un diagnóstico)”, aseguró Metz.

Faltar a clase, al trabajo, a eventos sociales o actividades deportivas no debería considerarse normal, y las mujeres que viven con endometriosis “deben escuchar a su cuerpo, llevar un registro de sus síntomas y compartir sus ‘datos’ con sus profesionales sanitarios”, afirmó. “Si los profesionales sanitarios no escuchan a las pacientes, estas deben buscar otro médico que las escuche y ayude”, concluyó.

Un estudio reciente producido por científicos de Estados Unidos y publicado por la revista Neurology advierte sobre un probable origen del Alzheimer, hasta hoy desconocido. El mismo expone que las personas inmersas en altos niveles de contaminación del aire, como la que genera la polución del tráfico de vehículos, tienen más posibilidades de desarrollar esta patología.

Un equipo internacional de científicos y encabezado por Grace Christensen, de la Escuela Rollins de Salud Pública en la Universidad Emory en Atlanta (Georgia) pudo establecer esta correlación entre alta exposición a niveles de contaminación aérea y aparición de Alzheimer. La polución se constituye con partículas que son diminutos cuerpos sólidos o gotas muy finas de líquidos dispersos en la atmósfera.

Los investigadores indicaron que es posible que el gen APOE, que implica un riesgo genético mayor de Alzheimer, se modifica en la asociación con esas partículas. Cabe aclarar que la apolipoproteína E (Apo E) es una proteína plasmática constituyente de las lipoproteínas, que tiene como función mantener la estructura y regular el metabolismo de varias de ellas. Los tres alelos más comunes del gen de Apo E son ε2, ε3 y ε4, los cuales producen tres isoformas de la proteína, llamadas E2, E3 y E4.

“Se ha determinado que la exposición a las partículas en suspensión, o materia particulada está asociada con el mal de Alzheimer, y la hipótesis es que causa inflamación y estrés oxidante en el cerebro”, señaló el artículo. La investigación mostró que las personas expuestas a altas concentraciones de las partículas en suspensión en el aire, al menos un año antes de su muerte, tenían más probabilidades de presentar altos niveles de aglomeraciones anormales de fragmentos de proteínas entre las células nerviosas. Esas aglomeraciones, conocidas como placas, señalan la presencia de Alzhéimer en el tejido cerebral.

¿Cómo se llevó adelante el estudio?

Para este estudio los investigadores examinaron el tejido cerebral de 224 personas que habían convenido en la donación de sus cerebros tras la muerte para ayudar en el estudio de la demencia. Las personas habían muerto a una edad promedio de 76 años.

Según la Asociación del mal de Alzheimer, se calcula que en Estados Unidos unos 6,7 millones de personas, mayores de 65 años, padecen esta enfermedad. El 73% de ellas son mayores de 75 años de edad. La mayoría de estas personas con Alzhéimer son blancas, pero los estudios médicos señalan que los afroamericanos y los hispanos tienen un riesgo más alto de desarrollar esa enfermedad.

En nuestro país el Alzheimer es la quinta causa principal de muerte en la Argentina, afectando a casi medio millón de habitantes. A nivel global cerca de 44

millones de personas padecen este tipo de demencia, conformando una crisis de salud que presenta muchos y más difíciles desafíos sanitarios.